“癌症的免疫治疗找到了新的突破口，那就是乳酸治疗。”
“运动后产生的乳酸，能增加癌症免疫治疗的效果。”
“癌症没有那么可怕了，大量运动后的乳酸就可以治疗。”
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前不久，在《NatureCommunications》的一篇研究宣称乳酸能增加免疫治疗效果，似乎给癌症治疗带来了新的希望。然而，细细分析之下，事实似乎并不那么乐观。接下来，借着这篇文章与大家详细说一说乳酸与癌症免疫治疗的关系，以及如何才能发现早期癌症。
一、什么是免疫治疗？
免疫治疗被认为是治疗癌症的重要希望，现今也有愈来愈多的研究投入相关议题。其实，免疫治疗最主要的作用，是透过增加自己的免疫力以消灭癌细胞。目前，免疫治疗有二种主要方式，一为抑制PD-L1的单株抗体，这是一种免疫检查点抑制剂疗法，让免疫系统可以正确辨识癌细胞并发挥抗癌作用。
另一种是免疫细胞治疗，将免疫细胞武装强化后以有效执行免疫反应，如CAR-T，CAR-NK，就是将武装训练过的免疫细胞（T细胞、NK细胞）重新输入体内，达到增强免疫力的效果。值得一提的是，免疫治疗是癌症治疗的重大进展，但是治疗反应的瓶颈有待突破。
如部份病人的PD-L1表现量高，然而治疗效果仍不如预期。另外，免疫治疗对血液癌症与实体癌症的效果不太一致。白血病等血液相关癌症，使用免疫治疗成效较佳;而对大肠癌、乳腺癌、肺癌等实体癌症效果较差，约只有2-3成有效，在单独使用免疫治疗经常不太理想。
在临床上，能够改善免疫治疗效果的关键，可能就出在“肿瘤微环境”之中？肿瘤微环境如果本身免疫状况不佳，使用免疫治疗也难以达到有效的免疫活化效果。通常免疫抑制的不利环境称为冷肿瘤，活化的免疫环境则称为热肿瘤。要妥善应对癌症威胁，势必要全盘了解癌细胞的肿瘤微环境，并从个体差异、免疫状态、癌细胞组成或基因变化来规划个性化精准医疗。
二、乳酸与癌症免疫治疗有什么关系？
在医学上，肿瘤在快速增长的过程中，各处组织处于缺氧的微环境，癌细胞代谢能量的途径不走柠檬酸循环。而是以较快速的糖解作用，透过酵素将葡萄糖分解成乳酸，再分泌到周边组织作为癌细胞生长所需的碳源以支应癌症生长，肿瘤细胞快速生长后，大量代谢葡萄糖产生的乳酸就会进入肿瘤微环境当中，葡萄糖在此过程转化为ATP的效率较低，因此，癌细胞多需要更大量的葡萄糖。
所谓的肿瘤微环境，并非只有癌症细胞存在，更包括基质细胞、血管细胞、免疫细胞等，而免疫细胞的正常功能在酸性环境更容易受到抑制。需要指出的是，从过去文献中发现，乳酸在肿瘤治疗中多与免疫细胞受抑制有关。比如，去年一篇在《CancerCell》的论文，针对PD-1的研究发现，乳酸会刺激PD-1的增加，而造成抑制免疫作用，降低免疫细胞的活性，导致更可能促使癌症发生。
三、乳酸能增加免疫治疗效果？
人体运动后产生的乳酸一般被认为是代谢废物，却可能对肿瘤免疫治疗有帮助？一篇刊登于《NatureCommunications》的研究宣称，乳酸能够增加CD8+毒杀T细胞的干细胞特性，并增加抗肿瘤免疫力。
研究人员对小鼠施予乳酸钠治疗后，其中一项肿瘤模型发现，乳酸会增加TCF-1表现量并减少CD8+T细胞的凋亡，另一项模型则显示乳酸增加一种抗PD-1的免疫治疗效果。研究团队宣称，各项模式表明，乳酸可以增强肿瘤的免疫治疗效果，包括免疫检查点抑制剂、癌症疫苗与CAR-T免疫细胞治疗。
乳酸真的能增强癌症的免疫治疗吗？
其实，上述研究所使用的乳酸钠是否等同人体内源性的乳酸无法确认;研究人员在老鼠模型所使用的高浓度乳酸，是否适用于人体？而过往文献多指出，在肿瘤微环境中所产生的乳酸与免疫细胞被抑制有关，可能是免疫机制受影响的指标。因此，看待该篇研究的结论须谨慎保留，尚待更多进一步的临床研究。
目前科学家正在试图找出更有效的免疫治疗评估方法，例如运用类器官模式将癌细胞取出培养试验药效;国内也有学者利用肠道菌相评估肝癌免疫治疗的前瞻性研究。面对癌症，未来在免疫治疗基础上面，结合其他疗法的组合式治疗有望达到更佳疗效。
四、重视身体的微妙变化，早期发现癌症
当身体出现疼痛时，一定要尽快就医检查；但对无疼痛的症状，总不当一回事，而拖延不就医。其实，没有疼痛的症状可能是一种警讯，甚至是癌症的癌变前兆，尤其是40岁以上的人，更要特别留意。
1、无疼痛的尿血、便血、涕血、血痰
出现血尿，但没伴有腹痛症状，应警觉可能是泌尿系统肿瘤。无疼痛的血尿，最常见于肾癌、膀胱癌的早期症状；若是泌尿系统结石或感染造成的血尿，则通常会伴有腹痛，可以做分辨。此外，粪便中带血或便后出血且排便时疼痛，多是痔疮所引起的。若是无疼性的便中带血或便潜血阳性，并伴有长期慢性腹泻、排便次数增加、软稀便或非使劲排便、便后肛门无疼痛硬块等症状，应警觉可能是大肠癌或癌前病变。
没有头痛、喉咙痛及鼻腔疼痛等症状，但鼻涕或吸鼻后痰中经常带血丝或血块，且伴有一侧鼻塞或耳鸣、听力下降、颈部出现不明原因的肿块等症状，应警觉可能是鼻咽癌。无疼性的痰中带血，除了警觉可能是鼻咽癌之外；若是出现无疼性的痰中带血，且伴有血块小、量不多、血色呈鲜红或暗红，常反复出现等症状，尤其是老菸枪，应警觉可能是肺癌，儘速做胸部X光或CT检查。
2、无疼痛的淋巴结肿大
恶性淋巴瘤在早期，通常是不痛的；而良性的淋巴结肿大就会痛。当颈部、锁骨或腹股沟、颌下、腋下、枕骨后部、耳周围等，出现一处或多处的无疼痛淋巴结肿大，且肿块摸起来质地较硬，应警觉可能是慢性淋巴癌。
3、无疼痛的口腔白斑、皮肤角质化
口腔白斑是一种口腔黏膜角化病变，约10%可能会恶化为口腔癌。若出现口腔白斑表面粗糙或略粗糙，呈圆形、椭圆或不规则形状，没有疼痛感觉，应警觉是口腔癌的早期病变。无疼痛皮肤角质化应警觉可能是皮肤癌的早期征兆，如果皮肤上出现没有疼痛的隆起病变，并带有棕黄色或黑色，一定要警惕皮肤癌。
4、无疼痛的黄疸、肿块
感觉疼痛的黄疸多是结石或炎症，如果出现无痛性黄疸，且越来越严重，应警觉可能是肝癌、胰腺癌等肿瘤。在我们身体上，如果出现无疼性的肿块，且伴有生长快速，用手触摸表面凹凸不平，与周遭正常组织无明显界限且固定或活动度小，质地坚硬，都应警觉是癌。
参考资料：